Saison 1 (2009 / 2010)
La première saison introduit l'univers d'Elena Gilbert, jeune lycéenne de 17 ans qui vit à Mystic Falls en Virginie, et de son frère Jeremy, âgé de 15 ans. Depuis la mort de leurs parents lors d'un accident de voiture, ils vivent avec leur tante et tutrice légale, Jenna Sommers. Lors de la rentrée des classes, Elena fait la rencontre de Stefan et Damon Salvatore, deux frères que tout oppose et qui sont en réalité des vampires. Si Stefan a pris l'habitude de se nourrir de sang animal, éprouvant de la compassion pour les humains, Damon est quant à lui un vampire cruel et sanguinaire, qui aime à traquer ses victimes avant de les vider de leur sang. Elena finit par découvrir leur secret et elle entame une relation amoureuse avec Stefan. Au fur et à mesure des épisodes, Elena se lie d'amitié avec Damon et tente de raviver son humanité. Elle découvre également qu'elle a un sosie vampirique, Katherine Pierce, amante des frères Salvatore par le passé.
Saison 2 (2010 / 2011)
Dans la deuxième saison, Stefan, Elena et Damon reçoivent une visite funeste. Katherine, échappée du tombeau, est revenue à Mystic Falls et déclenche un complot maléfique dont elle a le secret. Les Originels, les vampires les plus vieux et les plus dangereux au monde, pourchassent Elena, qui se découvre un lien terrible avec leur monde.
Et désormais, les vampires ne sont plus la seule menace en ville. Au clair de lune, des loups-garous errent à la recherche de victimes. Leurs morsures sont fatales, même pour les vampires.
Saison 3 (2011 / 2012)
Dans la troisième saison, Elena est déstabilisée par Stefan qui, depuis qu'il a rejoint Klaus, semble avoir perdu son humanité. De son côté, Klaus tente tant bien que mal de créer d'autres hybrides afin de rassembler une armée de fidèles pour contrer ceux qui s'opposent à lui. Il découvre que le sang d'Elena est la clef de leur création, et oblige Stefan à être son homme de main pour surveiller Elena. Damon et Elena se rapprochent peu a peu, tandis que Caroline entame une relation amoureuse avec Tyler, qui devient le premier hybride de Klaus. Jeremy, quant à lui, est obsédé par des visions d'Anna et Vicki, ses ex-copines décédées, qui surviennent depuis qu'il a été ressuscité par Bonnie, sa petite amie actuelle. Un mystérieux assassin ayant pour cible les membres du Conseil des Fondateurs sème la terreur à Mystic Falls.
Cette saison introduit également les autres membres de la famille des vampires Originaux.
Saison 4 (2012 / 2013)
Dans la quatrième saison, un nouvel antagoniste apparaît, un sorcier membre d'un groupe de 5 apparus il y a 900 ans, possède un remède capable de guérir les vampires.
Stefan et Klaus se lancent à la recherche de ce remède afin de guérir Elena de sa condition de vampire avant que celle-ci ne perde son humanité et afin que Klaus puisse à nouveau créer de nouveaux hybrides. Pendant ce temps, Elena se rapproche de Damon, se rendant compte qu'elle a bien plus en commun avec lui qu'avec Stefan.
Cependant, Stefan et Caroline s'aperçoivent et comprennent qu'Elena est liée à Damon car elle a été transformée en vampire grâce au sang de ce dernier.
En cherchant le remède contre le vampirisme, ils découvrent qu'il n'existe qu'une dose de remède et que tout le monde la recherche, y compris Katherine. Celle-ci rend Elena inconsciente et offre Jeremy Gilbert en tant que sacrifice pour Silas (le tout premier immortel).
Quand Elena reprend enfin conscience, elle voit le cadavre de son frère, vidé de son sang, elle ignore que, même s'il porte sa bague, il ne se relèvera de la mort puisque lui-même est devenu un être surnaturel en tant que chasseur.
Elena devient un vampire comme Katherine, n'ayant aucune part d'humanité en elle. Elle devient aussi amie avec Rebekah, avec qui elle était ennemie auparavant. Stefan et Damon tentent par tous les moyens de lui rendre son humanité.
Sans oublier le remède qui est la proie de beaucoup de personnes ...
Saison 5 (2013 / 2014)
Dans la cinquième saison, Elena et Caroline entrent à l'université où elle rencontrent leur nouvelle colocataire Megan qui meurt peu de temps après et Elena découvre que celle-ci connaissait son père(adoptif). Jeremy est le seul à voir Bonnie qui est morte dans la saison précédente. Mystic Falls, voit l'arrivée des « Voyageurs », un vieux peuple de sorciers dont faisait partie Silas et Qetsiyah, il y a 2 000 ans. Elena rencontre Silas et le prend pour Stefan. Il la contraint à vouloir tuer Damon. Mais ce dernier la ramène à la raison. Le shérif sort un coffre du lac, Damon et Elena l'ouvrent et aperçoivent un cadavre vidé de son sang. Stefan est sorti et a faim.Il est sauvé par Qetsiyah, voyant que ses chasseurs ont échoué dans leur mission de tuer Silas, elle est revenue, elle aide Stefan. Elle lui apprend que Silas et la fille Amara avec qui il l'a trompé, étaient les ancêtres de Stefan et Elena et donc les premiers doubles. Qetsyiah utilise un sort sur Stefan pour affaiblir Silas, mais Stefan perd la mémoire. Elena essaye de faire revenir la mémoire de Stefan en recommençant à zéro et voit ses sentiments pour lui revenir.Plus tard, Katherine rencontre sa fille Nadiya. Bonnie devient l'ancre et revient d'entre les morts. Silas, Amara et Qetsiya meurt.Katherine devient mourante et Nadiya lui montre comment prendre possession du corps d'un autre.Elle demande à Elena de lui injecter la dernière seringue de drogue pour la tuer mais en profite pour prendre possession de son corps et personne ne se rend compte qu'elle est maintenant dans le corps d'Elena. Elle décide alors de vivre la vie d'Elena. À cause de Katherine/Elena, Tyler apprends que Caroline à couché avec Klaus. À l'annonce de cette nouvelle, il se met dans une grande colère mais Stefan intervient et calme l'hybride tourmenté. Pendant ce temps, Mia, une sorcière prépare un rituel pour que l'esprit de Katherine reste dans le corps d'Elena à jamais et le sort fonctionne. Elle décide de rompre avec Damon, car Katherine n'a qu'un objectif : récupérer Stefan.
Saison 6 (2014 / 2015)
Quatre mois se sont écoulés depuis la mort de Damon et Bonnie. Elena ne se remet pas de leur disparition, tout comme Jeremy et Stefan , celui ci préférant dorénavant vivre à l'écart des autres. Désormais, plus aucun être surnaturel ne peut plus passer la limite de Mystic Falls, ce qui complique la vie de certains dont notamment Caroline et Alaric. Chacun essaye de continuer de vivre sa vie à sa façon. Alaric est retourné enseigner à l'université et fait la rencontre de la mystérieuse Josette "Jo" Laughlin. De leur côté, Matt et Tyler vont toujours à la fac; ce dernier étant revenu en tant que loup-garou, peine à contrôler ses émotions et ainsi risque de voir sa malédiction se réenclencher de nouveau. Un nouveau chasseur de vampire apparaît en ville et se met à torturer Enzo.
Pendant ce temps, Damon et Bonnie se retrouvent coincés en 1994 dans un monde parallèle du monde des vivants (ou " monde-prison") et sont condamnés à revivre éternellement le même jour. Ils y font la connaissance de Kai Parker, un jeune sorcier emprisonné dans ce monde parallèle depuis plus de vingt ans. Mais ils vont vite s'apercevoir que Kai n'est pas celui qu'ils pensent...
Saison 7 (2015 / 2016)
La saison 6 de Vampire Diaries avait commencé avec nos héros faisant leur deuil de la perte dévastatrice de Damon et Bonnie, qui se sont avérés être bloqué dans un monde prison de 1994 avec un sociopathe voleur de magie nommé Kai Parker. Incapable de gérer la perte de son amour, Elena s'est fait hypnotiser pour oublier son amour pour Damon, ce qui signifie que lorsqu'il est enfin revenu à Mystic Falls il a du la reconquérir. Pendant ce temps, Caroline a du accepter ses sentiments pour Stefan au vu de la bataille déchirante de sa mère contre le cancer. Cette bataille s'est prouvée être fatale envoyant Caroline et Stefan sur un parcours dangereux en tant que vampire sans humanité. Bonnie est revenue du monde prison avec une surprise pour Damon, le remède contre le vampirisme qu'il a choisi de donner à Elena. Damon et Stefan se sont retrouvés face à face avec leur mère lily, qu'ils croyaient morte depuis longtemps. Tandis que la saison à mené vers un mariage entre Jo et Alaric, Damon s'est servi de la cérémonie pour proclamer sa dédication envers Elena, mais pas sans un événement catastrophique qui a laissé plusieurs vies en suspens. À la suite des adieux d'Elena Gilbert, dans la saison 7 certains personnages s'en remettront tandis que d'autres faibliront. Tandis que Lily tente de monter Stefan et Damon l'un contre l'autre, on gardera toujours espoir que l'histoire d'amour entre Stefan et Caroline sera suffisamment forte pour survivre.
Saison 8 (2016 / 2017)
Dans la saison huit, Damon et Enzo se font contrôler par le pouvoirs hypnotiques des sirènes. Ils deviennent leurs esclaves. Elles leur font commettre dinnombrables meurtres d'êtres humains pour nourrir celles-ci. Damon réussit à tenir en se réfugiant dans ses souvenirs avec Elena.
Elena, quant à elle, est impuissante de tout ce qui se passe parce qu'elle est victime d'un charme de sommeil.
Bonnie ne lâche pas prise et va tout tenter pour retrouver son amoureux Enzo et le sauver du contrôle exercé par les sirènes.
Caroline, de son côté, fait tout pour bien élever ses enfants dans la sécurité avec son colocataire Alaric.
On va en apprendre de plus en plus sur le passé des sirènes et sur leurs plans pour Mystic Falls.